随着基因数据库变得越来越庞大，研究者正在开发挖掘这一宝藏的新方法，来对人们的患病风险进行预测。其中一个最新的工具可对肥胖风险进行评估。它的问世反映了该新兴研究领域的前景，但同时也体现出了一些局限性。

    研究者近期发表在学术期刊《细胞》(Cell) 上的一篇论文中称，这种称为多基因风险评分的工具对超过30.6万人的体脂指数、体重和肥胖情况进行了预测，显示出那些得分最低和最高的人之间存在巨大的体重差异。

    多基因风险评分是一个数学公式，将很多不同基因变量的累积效应进行加总，这些变量被认为影响着某种疾病或健康状况的风险。这项研究的主要作者Sekar Kathiresan称，“基因导致的肥胖风险现在可以被量化为每个人的一个数值，就像评估某个人的胆固醇水平一样”。Sekar Kathiresan是麻省理工学院(MIT)博德研究所(Broad Institute)以及哈佛大学(Harvard)和麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的心脏病学家及基因学家。



    基因学家希望多基因风险评分能够提供他们所说的、进行精准医疗并降低慢性病的高昂费用所必需的信息。该评分系统刚刚开始在患者中推行。

    斯克里普斯研究转化研究所(Scripps Research Translational Institute)创始人兼主任Eric Topol写了一篇与这项研究相关的社论。他表示，“我们处在这个新起点上，人们将获知关于他们特定风险的基因，这将成为有针对性预防的基础。”

    多基因风险评分有时被称为信用评分的基因版，它的前提为在复杂疾病中起作用的多重基因，而不仅仅是单个基因。该工具与对一种疾病相关的特异突变进行检测不同，如检测与乳腺癌相关的BRCA1和BRCA2基因。

    专家称，这些为多种用途开发的评分系统引发了一些伦理担忧，比如它们被用于胚胎检测或智商测量等。同时研究者也承认，这些工具的准确性会受生成评分时所获得的基因信息的范围所限制。

    Kathiresan博士称，这种肥胖评分是基于多数来自欧裔人群的基因数据设计的，这对于很多基因研究都是准确的，因为研究者能获取的大部分数据库均由欧裔构成。但这说明肥胖风险信息不一定对于其他种群也是准确的，这对美国来说是个问题，因为非裔美国人和西班牙裔的肥胖率都很高。

    博德研究所研究员Alicia Martin表示，Kathiresan博士团队进行的另一项研究使用了英国生物样本库(Biobank)的数据，其结果中西班牙裔和拉美裔的预测准确率远远低于欧裔。

    美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示，总体来看将近40%的美国人为肥胖者，也就是说他们的体质指数在30或以上。

    为了开发肥胖评分，研究者分析了210万个基因变量。Kathiresan博士称，很多变量存在于调节食欲和快感的基因中。

    他们对每个变量的影响进行了数据编制，之后计算机算法将这些信息量化为一个数字或评分，提供给数据库一个子集中的人。然后再对这个评分系统进行验证，方法是对四个其他受研究人群的基因和健康状况信息进行检测。

    他们发现多基因风险评分和体重之间存在明显关联。评分最高的前10%的人中，43.2%为肥胖者。他们比评分最低的10%人平均重28.7磅，后者的肥胖率为9.5%。

    这项研究的作者表示，评分与体重之间的关联在3岁左右就开始变得清晰。该结果还显示，基因并非命运，因为很多高风险的人并不肥胖。Kathiresan博士表示，健康的生活方式能够补救遗传因素，不过那些高风险的人可能需要更加努力才能保持正常体重。

    鉴于人的健康状况还受不良饮食习惯和缺乏锻炼影响，一些专家对肥胖评分的有用性提出质疑。西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)肥胖基因和相关代谢特征项目(Genetics of Obesity and Related Metabolic Traits Program)主任Ruth Loos表示，“如果像肥胖这种疾病只有一半受基因影响，那么基因评分将永远无法完美地预测肥胖”。

    她表示，无论是否存在基因风险，每个人都应该健康饮食并坚持锻炼。“因为环境的关系，每个人都有风险”。

    埃默里大学罗林斯公共卫生学院(Emory University’s Rollins School of Public Health)流行病学教授Cecile Janssens表示，多基因风险评分可以被用于识别乳腺癌或结肠癌高风险人群，这样就可以对这些个体尽早或更频繁地进行筛查，而低风险人群或许可以晚一点或不那么频繁地进行筛查。

    Kathiresan博士称，肥胖评分可以帮助父母和医生尽早识别一名儿童是否存在风险，以便及时进行干预。