为什么要进行药物敏感性分析
人的一生中会服用很多种药物,它们预防或治疗疾病,改善身体的机能状态。遗憾的是药物也会引发副作用,严重时甚至威胁到您的健康和生命安全。全球每年死于不合理用药750万人,我国每年发生药物性耳聋的儿童约3万多人,在100多万聋哑儿童中,50%左右是药物致聋。
相同剂量的同一种药物,在不同个体中很有可能在疗效和毒副作用强弱方面都有差别,这源于每个人在药物代谢能力等方面的差异。随着现代医学的进展,个体化医疗应运而生,其中个体化用药更是重中之重。这种更加科学的用药模式充分考虑到每个人的特质,相应调整用药种类和剂量,进一步确保用药的有效性和安全性。
药物在人体内发生了什么
当药物进入人体后先被吸收进入血液中,然后发挥药效,同时残余的药物也会被身体逐步代谢,最终排出体外。影响药物作用的最大因素是药物在血浆中的浓度——血药浓度。药物代谢主要通过肝脏进行。肝脏中存在着许多重要的代谢酶,这些酶负责将药物转化成其他产物,从而改变血药浓度。
在代谢药物的过程中,最重要的代谢酶是细胞色素P450超家族。这些酶能够将药物转化成有治疗效果的产物,也能将药物代谢,最终由肾脏或其他器官排出体外,防止药物在体内聚积产生毒性。
基因如何影响药物作用
药物基因组学作为一门前沿科学,主要通过结合基因功能学与分子药理学,研究基因序列变异和与之关联的个体对药物的不同反应,从基因源头寻找个体差异的产生原因。
由于基因决定了人体中药物代谢酶的活性,进而影响了药物在人体内的代谢速率。当药物代谢速率过快时,血药浓度过低,此时便有药效不足的风险;当药物代谢速度较慢时,身体中血药浓度偏高,药物在身体中因不能及时排出而发生聚集,可能引发不良反应。
此外对于一些特定药物,只有在特定位点上的基因型符合要求,才会发挥相应效果。身体对药物效果有正常的反应被称为药物应答性。
如何将个体特征和用药结合起来
自2015年美国总统奥巴马启动精准医疗计划后,药物基因组学得到了全世界更加广泛的关注,在其指导下的个体化用药正在使越来越多的人受益。多种药物说明书中都加入了药物基因组学的相关内容,美国食品药品监督管理局(FDA)也强烈建议在使用一些药品前先进行相关基因的检测。如今,随着基因检测技术的发展,精准医疗已经悄悄地进入我们生活中。
如何判断药物基因检测的准确性
权威的药物基因检测给出的用药建议一定是基于大量重复科学实验和临床研究支持,因此具有很高的参考价值。例如,有国际标准的药物是由临床药物基因组学实施联盟(CPIC)和荷兰皇家药物基因组学工作组(DPWG)总结给出的最严谨可靠的用药指南,该指南能够精确到个人用药的剂量。而没有国际用药标准的药物由于科学认知的限制没有具体的剂量说明,但有大量重复的研究和多年的诊断证明了药物和基因之间的联系,因此也具体一定的参考意义。