近年来，随着生命科学的不断发展，人类已经在尝试通过基因技术来治疗疾病，比如其可以用来治疗神经系统疾病、眼部疾病等。基因科技的进步为很多以往缺乏有效治疗手段的疑难病症提供了新的治疗路径。同时科学界也在不断探索并发掘基因疗法的潜力，从而可以造福更多患者。

    已有基因疗法批准上市

     2017年12月19日，Spark Therapeutics的新型基因疗法Luxturna获得FDA批准上市，该基因疗法旨在用于治疗RPE65基因突变导致的Leber先天性黑朦(LCA)，这是一种罕见的遗传性视网膜疾病(Inherited retinal disease, IRD)，可能导致儿童和成人患者的遗传型视觉损伤或失明。这是美国本土批准的第一个“直接给药型”基因疗法。

基因治疗逐步成为应对疾病的强大武器

     基因治疗技术日新月异，已经逐步到了技术较为完备的阶段，一些以往的难治性疾病，在今日能借以基因治疗的手段得到改善和恢复，是广大患者的福音。

    基因疗法为阿尔茨海默病治疗提供新思路

    阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性的神经退行性疾病，临床上表现为记忆和认知功能障碍，语言和行为能力缺失，患者后期表现出严重的失忆症和运动功能减弱，最终导致死亡。

 

    β淀粉样蛋白是大脑中淀粉样斑块的主要成分，而阿尔兹海默症患者大脑中的淀粉样斑块积累能够诱发患者脑细胞死亡。这也开启了基因治疗的有效策略，例如具有病毒载体的CRISPR/Cas9，以改变异常蛋白质的产生，从而限制异常蛋白质的积累。许多AD遗传易感因素，如载脂蛋白E（APOE）和早老素（PSEN），已被归类为AD发展的关键参与组分，也为CRISPR/Cas9系统开辟了潜在靶点。

 

    今年4月，瑞典乌普萨拉大学的Martin Ingelsson及其同事发表了首例使用CRISPR/Cas9纠正患者细胞和小鼠淀粉样蛋白前体蛋白的瑞典型突变（APPswe），治疗早发性常染色体显性遗传AD（ADAD）。他们敲除了突变的APPswe以减少患者细胞Aβ的产生，同时使野生型等位基因保持完整。使用相同的策略，他们还修改了携带人APPswe等位基因的转基因小鼠的基因组，但尚不清楚是否会影响AD病理。该研究成果表明：早发性AD病例可能受益于APPswe的破坏。

 

    此外，基于AD的诱导多能干细胞（iPSC）疾病模型，哥本哈根大学与西奈山伊坎医学院的两项研究证明：利用CRISPR/Cas9纠正患者来源的iPSC中的PSEN1和PSEN2家族性突变，可以实现电生理学和β淀粉样蛋白（Aβ）分泌的正常化。

 

 

    基因疗法治疗眼部疾病

    遗传性视网膜疾病是一类临床上危害最严重的眼科遗传性致盲疾病，主要由基因突变导致。目前已知的相关致病基因已经达到256个，但在此之前尚无有效的用于治疗该类疾病的药物。

 

    当地时间2017年12月19日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准基因疗法LUXTURNA上市，用于治疗一种遗传性视网膜病变（IRD）。这是美国上市的第一个直接纠正缺陷基因的疗法，旨在用于治疗RPE65基因突变导致的Leber先天性黑朦(LCA)，这是一种罕见的遗传性视网膜疾病(Inherited retinal disease, IRD)。此外，它还能够治疗其他由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病，比如视网膜色素变性(RP)。

 

    在先前的一项III期临床试验中，LUXTURNA已经取得了良好的结果。在接受治疗的29名患者中，有27名(93%)患者的视力得到了显著改善，并能在暗光下自主走过一条充满障碍的道路。接受治疗的1年后，依旧有21名患者可以顺畅地通过测试。

 

    基因治疗为血友病患者带来福音

    《The New England Journal of Medicine》杂志报道，首次在使用基因疗法治疗血友病中取得明确成功。10名B型血友病患者通过单次注射携带肝脏特异性启动子和IX因子基因（factor IX–R338L）的单链腺相关病毒(AAV)载体18个月后，患者肝脏仍然能够生产约34%正常水平的因子IX (重型血友病B患者凝血因子IX活性不足正常水平的2%)。

 

    在精准医学研究火热的背景下，基因领域的研究也将更加深入，也会有更多的成果转化并应用于大众的健康。相信未来的基因科技发展前景更加广阔并带给人类更多的惊喜。