基因高度遗传性也是导致高血压的重要因素

高血压是中风和心脏病的主要危险因素。除了肥胖、吸烟、酗酒和高盐摄入等生活方式上的风险因素之外，基因高度遗传性也是导致高血压的重要因素。然而，目前我们对血压的遗传结构并不清楚。上月，《Nature Genetics》杂志一项涉及100多万参与者的研究发现了500多个影响血压的新基因区域，解释了近三分之一的血压遗传问题，为未来药物开发带来新启示。

DOI： https://doi.org/10.1038/s41588-018-0205-x

这项研究以“Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits”为题发表在《自然遗传学》杂志上。该研究报告，这些基因不仅在血管中，而且在肾脏上方的肾上腺和身体脂肪中也发挥了重要作用。

来自NIHR Barts生物医学研究中心(NIHR Barts Biomedical Research Centre)的国际研究人员分析了100多万人的DNA，并将遗传信息与血压数据交叉引用。通过将高血压遗传风险最高组与最低组进行比较，研究小组能够计算出所有的遗传变异都与血压升高13 mm Hg有关，高血压和心血管不良后果风险增加的几率分别为3.34倍和1.52倍。

这项研究表明了药物开发的一些潜在新目标，并显示一些用于治疗其他疾病的药物也可用于高血压治疗，例如新发现的基因区域之一是2型糖尿病药物canagliflozin的靶点。重新使用已知安全的药物可能是治疗对当前疗法表现出耐药性或不耐受的患者的一种快速且经济有效的方法。

研究小组还发现，已知一些新的血压基因与其他疾病相关，例如，APOE基因因其与冠状动脉疾病和阿尔茨海默氏病有关而闻名，但在这项研究中首次被检测到对血压有影响。

英国健康与社会保障部首席科学顾问Chris Whitty教授说:“这项重大的研究表明了多种遗传因素是如何影响血压的，它提供的证据可能会在未来几年转化为对患者的预防和治疗措施。”

英国心脏基金会副医学主任Jeremy Pearson教授说:“高血压会使你患心脏病或中风的风险大大增加。虽然缺乏足够的运动、超重或经常过量饮酒等生活方式因素会导致高血压，然而我们的基因可能也起主要作用。不幸的是，有些人往往忽视基因的重要，仅仅关注从健康生活方式上免于高血压。知道哪些基因会导致高血压，或有助在伤害发生之前识别出某些高危人群。并通过药物或生活方式的改变介入治疗，进而预防成千上万的心脏病和中风事件发生。”

伦敦玛丽女王大学Mark Caulfield教授总结：“有了这些信息，我们可以计算出一个人晚年患高血压的遗传风险分数。采取精准医学方法，医生可以将早期生活方式干预的目标对准那些具有高遗传风险的人群，如减肥、减少酒精消费和增加运动。”

通过基因分析选择抗癌药 日企开发“私人订制”抗癌法

据《日本经济新闻》10月7日报道，在癌症治疗领域，日企开启了向每位患者提供最佳方法的“定制型”道路。中外制药最早将在2018年度内推出通过基因分析来选择抗癌药的服务。此外，柯尼卡美能达将于10月成立分析发病风险的新公司。美国谷歌和软银集团等IT企业也将可以说是终极个人信息的基因的解析定位为增长领域。大数据正在改变疑难病治疗和新药开发等的常识。

中外制药将提供的服务被称为“癌症基因组谱检测”，一次性大量检测癌症相关基因。癌症有时会因基因变异而发病，例如同样是肺癌，由于变异的基因的种类不同，有效药物也有所不同。该公司的服务将通过患者的癌症组织调查约320种基因变异，并将最佳药物信息告知医生。

分析方法由母公司瑞士制药企业罗氏公司的另一家子公司美国基础医学公司(Foundation Medicine)开发。基因分析将委托该公司进行。该公司2017年从美国食品药品监督管理局(FDA)获得基因组(全部遗传信息)分析服务的首个许可。目前已经为20多万人提供服务。

有助于新药开发

在日本国内，中外制药于3月提出申请，预计2018年内获得批准。日本的大学医院和国立癌症研究中心在自由诊疗(不适用公共医疗保险的诊疗)中已经开始使用基因组谱检测，而中外制药的新服务预计将率先适用保险。有分析认为，患者个人负担金额将从国立癌症研究中心的约47万日元(约合人民币2.84万元)降至数万日元。中外制药社长小坂达朗表示，“随着使选择适合每个人的抗癌药成为可能，能实现以患者为中心的医疗”。

其他领域也出现了将基因用于医疗的趋势。柯尼卡美能达将开始运作通过基因和蛋白质分析、促进定制型医疗的新公司。该公司将运用收购的美国公司的技术，推出预测父母遗传给孩子的癌症的发病风险的服务，并涉足用数据辅助制药公司开发新药的业务。新公司的社长益尾宪干劲十足地表示，“希望有助于提高新药开发的成功率”。

日本国内的癌症患者持续增加。据国立癌症研究中心预测，2018年新增癌症患者达到创历史新高的101万3600人，比2014年实际人数增加16%。日本国内医疗药品的市场规模达到约10万亿日元，其中抗癌药超过1万亿日元。

过去抗癌药的选择由医生根据学会制定的指南判断开什么药，存在先尝试用药、如果无效再更换药物的情况。如果能够根据基因选择最合适的药物，对于患者来说治疗的准确性和安全性都将提高。此外，由于可以减少不必要的用药，还有助于削减医疗费用。

日本调查公司Seed Planning预计，到2025年用于癌症治疗的基因分析业务的全球市场规模将达38.8亿美元，扩大至2017年(11.4亿美元)的3.4倍。

运用基因信息的动向扩大的背景是基因分析仪器不断进化。美国illumina等公司开发的高速检测基因序列的仪器“新一代测序仪”从2000年代后半期开始走向普及。这使得相对低价且能短时间完成的基因分析成为可能。

最近5年左右面向普通民众的基因分析服务迅速普及就是得益于此。在日本国内，Genesis Healthcare和DeNA子公司DeNA生命科学等公司是该领域的大公司。这些公司提供告知用户与酒精代谢等生活习惯有关的体质以及患癌风险的服务，费用为几万日元起。

大型IT企业也涉足

分析与保存庞大的基因信息离不开云端和人工智能(AI)等最尖端科技。为了使收集的数据产生附加值，大型IT企业也纷纷涉足基因业务。美国谷歌向美国最大的基因检测服务提供商23andMe和开发通过血液基因检测癌症技术的美国GRAIL等公司出资。谷歌在基因信息领域也成为平台提供商，力争将基因信息应用于药物开发和广告等业务。

软银集团也于2017年向使用血液检测癌症基因的美国Guardant Health公司出资400亿日元。该公司通过AI来鉴别基因变异，研究什么基因与哪种癌症有关。软银社长孙正义表示，“该公司为人类无法攻克的疾病提供解决办法”。

虽然基因检测业务备受关注，但是作为终极个人信息的基因信息能否被适当使用也存在不确定性。此外，还存在另一种风险，即基因信息集中于掌握技术的海外企业，日本企业在竞争中落后。

参考资料：1）Study of one million people leads to world's biggest advance in blood pressure genetics

2）Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits